药物代谢的主要器官是

  • 日期:11-01
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文章介绍

我们都知道食物中未被我们吸收的残留物会被排出,但是许多人对处理药物代谢的器官知之甚少。处理药物代谢的器官是肝脏和肠壁。我们的肝脏已经负责体内有毒物质的治疗。主要是肝脏分泌许多用于药物代谢的酶。我们口服或注射到体内的药物分为两个阶段。第一阶段是分解和氧化,第二阶段是与我们体内的阴离子基团结合。

肝脏是清除药物的主要器官。肝脏清除分为肝脏代谢和胆汁排泄。肝脏富含药物一期代谢和二期代谢所需的各种酶,其中P450酶最为重要。P450酶是由许多类型的P450酶组成的大家庭。根据氨基酸序列的相似性,P450酶可以分为几个大类,每个大类又可以细分为几个小类。人体内重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5。P450酶具有明显的物种差异,动物和人体内药物的代谢途径和代谢产物可能不同。多态性是P450酶的一个重要特征,也是药物反应个体差异的一个重要原因。所谓多态性是指同一属不同个体之间P450酶的量有很大差异。高量个体的代谢率很快,这被称为扩展代谢率;低剂量个体的代谢率较慢,称为代谢不良。人体内许多P450酶都表现出多态性,其中CYP2D6和CYP2C19最为典型。此外,P450酶是诱导型和抑制型的。换句话说,P450酶的数量和活性将受到药物(或其他外源物质)的影响,这可能影响药物本身的代谢并可能导致代谢药物相互作用。

近年来,研究发现许多药物被小肠吸收后通过肠壁代谢,导致药物生物利用度降低。肠道的这种首过效应引起了相当大的关注。肠道内壁上皮细胞从绒毛下端向顶端移动后脱落。上皮细胞在这个过程中逐渐成熟,整个过程大约需要两三天。肠壁药物代谢酶主要分布在成熟的上皮细胞中,绒毛顶端活性最强。目前在肠壁中发现了多种代谢酶,如CYP26、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5,其中CYP3A4含量最高(参考文献1)。临床上常用的许多药物都是CYP3A的底物,可在肠壁代谢。肠壁代谢是许多药物口服生物利用度低的重要原因之一。

药物代谢反应型药物代谢通常分两个阶段进行。第一阶段通常是氧化、还原和水解。第二阶段是结合反应。然而,为了结合,分子中必须有一个能与结合物质反应的阴离子基团。许多药物最初没有这些组。第一步反应是暴露或引入这些基团,如-羟基、-羟基或-NH2。各种药物的代谢模式不同,有些药物只需要经历一种化学变化,而大多数药物需要经历两个反应阶段。简而言之,无论是一步反应还是两步反应,其目的都是将化合物转化为更易溶于水且更易于肾脏排泄的形式。